Der Naturwissenschaftslehrer Ryland Grace wacht eines Tages auf einem Raumschiff auf - Lichtjahre von zu Hause entfernt und ohne Erinnerung daran, wer er ist oder wie er dorthin gekommen ist.

Die Brüder Mario und Luigi sowie Prinzessin Peach und Toad erleben ein neues Abenteuer.